ทางน้ำที่ชาวอเมริกันสร้างขึ้นข้ามคอคอดปานามาซึ่งเชื่อมต่อมหาสมุทรแอตแลนติกและมหาสมุทรแปซิฟิกนั้นเปิดตัวพร้อมเส้นทางของเรือสหรัฐฯ ข้อศอก, เรือขนส่งสินค้าและผู้โดยสาร
ความเร่งรีบของผู้ตั้งถิ่นฐานไปยังแคลิฟอร์เนียและโอเรกอนในช่วงกลางศตวรรษที่ 19 เป็นแรงผลักดันเริ่มต้นของความปรารถนาที่จะสร้างทางน้ำเทียมในอเมริกากลาง 2398 ในสหรัฐอเมริกาเสร็จสิ้นการรถไฟข้ามคอคอดปานามา (จากนั้นเป็นส่วนหนึ่งของโคลัมเบีย) กระตุ้นให้หลายฝ่ายเสนอแผนสร้างคลอง - ในที่สุดโคลัมเบียได้รับสิทธิในการสร้างคลองให้กับ Ferdinand de Lesseps ผู้ประกอบการชาวฝรั่งเศสที่เสร็จคลองสุเอซในปี 1869 การก่อสร้างบนคลองระดับทะเลเริ่มขึ้นในปี 1881 แต่การวางแผนไม่เพียงพอโรคในหมู่คนงานและปัญหาทางการเงิน บริษัท เลสเซ็ปส์ล้มละลายในปี 2432 อีกสามปีต่อมาฟิลิปป์ - ฌองบุนเกา - วาริลลาอดีตหัวหน้าวิศวกรของงานคลองและพลเมืองชาวฝรั่งเศสซื้อสินทรัพย์ของ บริษัท ฝรั่งเศสที่เสียชีวิต
ในช่วงเปลี่ยนศตวรรษการครอบครองคลองอิสช์เมียนกลายเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับสหรัฐอเมริกาซึ่งได้กลายเป็นอาณาจักรโพ้นทะเลเมื่อสิ้นสุดสงครามสเปน - อเมริกาและแสวงหาความสามารถในการเคลื่อนย้ายเรือรบและการค้าระหว่างมหาสมุทรแอตแลนติกและแปซิฟิกอย่างรวดเร็ว มหาสมุทร ในปี 1902 รัฐสภาสหรัฐฯได้อนุมัติการซื้อ บริษัท คลองฝรั่งเศส (อยู่ระหว่างการเจรจากับโคลัมเบีย) และจัดสรรเงินทุนสำหรับการก่อสร้างคลอง ในปี 1903 สนธิสัญญา Hay-Bunau Varilla ได้ลงนามกับโคลัมเบียอนุญาตให้สหรัฐฯใช้พื้นที่เพื่อแลกกับค่าชดเชยทางการเงิน วุฒิสภาสหรัฐอเมริกาให้สัตยาบันสนธิสัญญา แต่วุฒิสภาโคลัมเบียโดยกลัวว่าจะสูญเสียอำนาจอธิปไตยปฏิเสธ
ในการตอบสนองประธานาธิบดีธีโอดอร์รูสเวลต์ให้ความเห็นชอบกับขบวนการเอกราชของปานามาซึ่งได้รับการออกแบบโดยส่วนใหญ่โดย Philippe-Jean Bunau-Varilla และ บริษัท คลองของเขา ในวันที่ 3 พฤศจิกายน พ.ศ. 2446 กลุ่มประเทศปานามาได้ประกาศอิสรภาพจากโคลัมเบีย ทางรถไฟของสหรัฐอเมริกาได้ทำการขนย้ายรถไฟออกจากสถานีปลายทางด้านเหนือของColónซึ่งทำให้กองทหารโคลอมเบียได้ส่งกองกำลังจลาจลไปกองกำลังโคลอมเบียอื่น ๆ ท้อแท้จากการเดินทัพไปยังปานามาด้วยการมาถึงของเรือรบสหรัฐฯ แนชวิลล์.
ในวันที่ 6 พฤศจิกายนสหรัฐอเมริกาได้รับการยอมรับสาธารณรัฐปานามาและในวันที่ 18 พฤศจิกายนสนธิสัญญา Hay-Bunau-Varilla ได้ลงนามกับ Panama อนุญาตให้สหรัฐอเมริกาครอบครองและครอบครองคลองปานามาอย่างถาวร ในการแลกเปลี่ยนปานามาได้รับ $ 10 ล้านและเงินงวด 250,000 เหรียญเริ่มต้นเก้าปีต่อมา สนธิสัญญาดังกล่าวได้รับการเจรจาโดยรัฐมนตรีต่างประเทศสหรัฐฯ John Hay และ Bunau-Varilla ซึ่งได้รับอำนาจเต็มที่ในการเจรจาในนามของปานามา เกือบจะในทันทีสนธิสัญญาดังกล่าวถูกประณามจากชาวปานามาหลายคนว่าเป็นการละเมิดอำนาจอธิปไตยใหม่ของประเทศตน
ในปี 1906 วิศวกรชาวอเมริกันตัดสินใจสร้างคลองล็อคและอีกสามปีต่อมาได้ใช้เวลาพัฒนาสิ่งอำนวยความสะดวกในการก่อสร้างและกำจัดโรคเขตร้อนในพื้นที่ ในปี 1909 การก่อสร้างได้เริ่มขึ้น ในหนึ่งในโครงการก่อสร้างที่ใหญ่ที่สุดตลอดกาลวิศวกรของสหรัฐอเมริกาเคลื่อนตัวไปเกือบ 240 ล้านลูกบาศก์เมตรของโลกและใช้เวลาเกือบ 400 ล้านดอลลาร์ในการสร้างคลองยาว 40 ไมล์ (หรือยาว 51 ไมล์หากก้นทะเลลึกที่ปลายทั้งสองของ คำนึงถึงคลอง) ที่ 15 สิงหาคม 2457 คลองปานามาเปิดการจราจร
หลังจากนั้นปานามาผลักให้ยกเลิกสนธิสัญญา Hay-Bunau-Varilla และในปี 1977 ประธานาธิบดีสหรัฐ Jimmy Carter และเผด็จการ Panamanian โอมาร์ Torrijos ลงนามในสนธิสัญญาเพื่อเปิดคลองไปยังปานามาในปลายศตวรรษนี้ เกิดการถ่ายโอนอย่างสงบในเวลาเที่ยงวันที่ 31 ธันวาคม 2542
